7-羟基-4-甲基香豆素缩缬氨酸-邻菲咯啉-铜对乳腺癌MCF-7细胞增殖及凋亡的影响及其作用机制

目的:研究7-羟基-4-甲基香豆素缩缬氨酸-邻菲咯啉-铜(缩氨基酸类铜)在体内外对乳腺癌MCF-7细胞生物学活性的影响及作用机制.方法:采用MTT、流式细胞仪及蛋白质印迹法检测不同浓度缩氨基酸类铜对乳腺癌MCF-7细胞增殖及凋亡的影响.建立MCF-7荷瘤裸鼠模型后,经过缩氨基酸类铜的干预,绘制肿瘤生长曲线并计算抑瘤率,同时观察荷瘤裸鼠的毒副反应.结果:缩氨基酸类铜以浓度依赖性方式有效地抑制MCF-7细胞增殖,抑制MCF-7细胞活力的IC50为1.1 μmol/L;缩氨基酸类铜能以时间依赖性方式诱导MCF-7细胞凋亡(P＜0.05),且可上调细胞内p53、Bax蛋白的表达,下调Bcl-2蛋白的表达;体内实验显示,缩氨基酸类铜体内以浓度依赖性方式抑制乳腺癌MCF-7移植瘤的生长(P＜0.05),未见明显的毒副作用.结论:缩氨基酸类铜在体内体外均可明显抑制乳腺癌MCF-7细胞的生长,抑癌作用可能是通过上调p53、Bax蛋白表达和下调Bcl-2蛋白表达,从而诱导肿瘤细胞凋亡实现的.