外源性阻断RAGE效应对糖尿病小鼠创面中巨噬细胞浸润的影响

目的·通过外源性阻断糖基化终末产物受体(RAGE)后,观察RAGE效应对糖尿病小鼠创面愈合过程中巨噬细胞浸润的影响.方法 ·96只雄性8周龄C57BL/6J小鼠随机分成糖尿病组(n=72)和正常对照组(n=24).多次小剂量链脲佐菌素腹腔注射诱导糖尿病小鼠模型,并用灭菌9 mm直径环钻于小鼠背部制造全层皮肤缺损创面模型.伤后正常对照组创面局部用0.9％ 氯化钠溶液(N组);糖尿病组再随机分成3组,糖尿病空白对照组(C组)创面局部外用0.9％ 氯化钠溶液,糖尿病IgG对照组(I组)创面局部外用兔IgG,糖尿病RAGE干预组(R组)创面局部外用RAGE抗体.再于伤后第3日和第7日,给予相同处理.通过大体评估创面愈合情况;于伤后第1、3、7日切取创缘皮肤样本,免疫组织化学染色标记并计数创面中巨噬细胞数量,透射电子显微镜下观察巨噬细胞超微结构.结果·①伤后第14日,R组创面愈合面积百分比显著高于C组和I组(均P=0.000).②伤后第1日,N组和R组CD68+巨噬细胞数均显著多于C组(均P=0.000);伤后第14日,N组和R组巨噬细胞数均显著少于C组(均P=0.000).③电子显微镜下对比创面组织的巨噬细胞形态及结构,存在明显不同.结论·糖尿病创面环境中,RAGE效应与创面巨噬细胞浸润数量及形态的异常密切相关,从而参与了糖尿病创面的难愈.