R848对胸腺基质淋巴细胞生成素调控Naive T细胞分化的影响

[目的]探讨咪喹莫特类似物R848对胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)介导NaiveT细胞分化的影响.[方法]从健康志愿者外周血中提取单个核细胞(PBMC),免疫磁珠分选出CD14+PBMC,随后用不同因素诱导分化为成熟树突状细胞(DC);另用免疫磁珠阴性分选出Na(i)ve T细胞后,将其与诱导分化后的DC共培养,并分组:A组为Naive T+PBS/DC;B组为Naive T+TSLP/DC;C组为Naive T+ (TSLP+R848)/DC;D组为Na(i)ve T+(TSLP+ anti-OX40L)/DC.ELISA检测上清液细胞因子IFN-γ、IL-4和IL-13水平,荧光定量RT-PCR测定转录因子GATA-3及T-bet mRNA的表达.[结果](1)TSLP诱导后DC表达OX40L增加,而R848可抑制OX40L表达(P＜0.05).(2)B、C、D三组T细胞表达细胞因子IL-4和IL-13水平均高于A组;B组IL-4和IL-13均较C组和D组高,而D组高于C组(均P＜0.05);C组表达IFN-γ水平明显高于其余三组(均P＜0.05);A、B、D三组之间IFN-γ无明显差异(P＞0.05).(3)C组和D组GATA-3 mRNA水平均低于B组,但高于空白对照A组,其中D组GATA-3 mRNA水平高于C组;C组表达T-bet mRNA水平高于其余三组(均P＜0.05);A、B、D三组之间T-bet水平无明显差异(P＞0.05).[结论]TSLP通过上调人DC表达OX40L,在转录因子水平介导Na(i)ve T细胞向Th2细胞分化;这种TSLP介导的Th2细胞优势反应可被R848所抑制.