侧脑室注射腺病毒介导的GDNF基因对帕金森病的保护作用

目的：探讨腺病毒介导的神经胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）基因脑内转移对帕金森病（PD）的保护作用。方法采用 C57Bl／6小鼠1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶（1-methyl-4-henyl-l，2，3，6-tetrahydropyridine， MPTP）法建立 PD 模型，随机分为重组 GDNF 腺病毒（Ad-GDNF）实验组和对照组。Ad-GDNF 实验组将 Ad-GD-NF 定向注射至侧脑室，对照组将无 GDNF 基因的腺病毒定向注射至侧脑室，并测量体质量，进行行为学实验评分，行中脑黑质酪氨酸羟化酶（TH）免疫组化染色，高压液相色谱－电化学仪（HPLC-ECD）检测纹状体多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）及5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）含量，采用 ELISA、RT-PCR 法检测 Ad-GDNF 在中脑的表达。结果侧脑室注射病毒后2周，Ad-GDNF 实验组体质量显著高于对照组（P ＜0．05），行为学实验得分显著高于对照组（P ＜0．01），黑质酪氨酸羟化酶（TH）阳性细胞显著多于对照组（P ＜0．05），纹状体 DA 含量也显著高于对照组（P ＜0．05）；Ad-GDNF 实验组在中脑内有过表达，中脑 GDNF 含量约是对照组2倍。结论侧脑室注射腺病毒介导的 GDNF 基因可减轻1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶（1-methyl-4-henyl-l，2，3，6-tetrahydropyridine，MPTP）诱发的小鼠 DA 能神经元进行性变性，保护 DA 能神经元，提示这一手段在 PD 保护性治疗方面具有一定的应用价值。