吉西他滨靶向HGF/cMET通路对非小细胞肺癌A549细胞迁移和侵袭的影响

目的 研究吉西他滨对非小细胞肺癌A549细胞迁移和侵袭的影响和机制. 方法 A549细胞加入不同浓度的吉西他滨(0,25,50,75 nmol/L)作用24,48,72,96 h,MTT法检测细胞增殖活力.将50 nmol/L的吉西他滨加入A549细胞,流式细胞仪分析吉西他滨对细胞周期和细胞凋亡的影响.A549细胞分为对照组、吉西他滨50 nmol/L组、肝细胞生长因子(50 μg/L)组和吉西他滨(50 nmol/L)联合肝细胞生长因子(50 μg/L)组,各组分别加入不同的药物,Transwell法检测各组细胞迁移能力和侵袭能力,Western blot法检测各组细胞p-cMET蛋白和cMET蛋白表达水平. 结果 A549细胞加入不同浓度的吉西他滨分别处理24,48,72,96 h,与0 nmol/L相比,25 nmol/L吉西他滨处理后细胞增殖活力无明显变化(P＞0. 05),50 nmol/L和75 nmol/L吉西他滨处理后的细胞增殖活力明显下降(P＜0. 05),但50 nmol/L与75 nmol/L吉西他滨处理后细胞增殖活力无明显差异(P＞0. 05).与对照组相比,50 nmol/L吉西他滨组的G1/G0期细胞比例轻度下降(P＞0. 05),而S期细胞比例明显上升(P＜0. 05),G2期细胞比例轻度下降(P＞0. 05).与对照组相比,50 nmol/L吉西他滨组无论是早期凋亡细胞比例还是晚期凋亡细胞比例,均明显升高(P＜0. 05).与对照组相比,吉西他滨组细胞迁移和侵袭能力明显下降(P＜0. 05),肝细胞生长因子组细胞迁移和侵袭能力明显升高(P＜0. 05),吉西他滨联合肝细胞生长因子联合组细胞迁移和侵袭能力较单独吉西他滨组升高,低于单独加入肝细胞生长因子组,与对照组无明显差异(P＞0. 05).与对照组相比,吉西他滨组p-cMET蛋白水平明显下降(0. 451 2 ±0. 110 9 vs 0. 107 6 ±0. 008 2,P＜0. 05),肝细胞生长因子组p-cMET蛋白水平显著升高(0. 451 2 ± 0. 110 9 vs 0. 783 5 ±0. 120 6,P＜0. 05).而与对照组相比,吉西他滨组和肝细胞生长因子组的cMET蛋白表达水平无明显变化(P＞0. 05). 结论 吉西他滨可通过下调HGF/cMET通路抑制肺癌A549细胞的侵袭和迁移能力.