邻苯二甲酸二丁酯围生期暴露对子代大鼠认知功能的影响及机制

目的:研究邻苯二甲酸二丁酯(di-n-butyl phthalate,DBP)暴露对子代大鼠的神经毒性并探索其可能机制.方法:妊娠SD大鼠随机分为DBP低剂量(n=10)和高剂量染毒组(n=10),分别给予DBP 50 mg/(kg·d)和200 mg/(kg·d)从妊娠第6天到产后23 d连续灌胃染毒,并予以同等体积玉米油灌胃为对照组(n=8).除观察DBP染毒后孕鼠、子鼠的一般情况外,采用水迷宫实验检测子鼠认知功能、皮质脑电图记录脑电活动,观察海马形态变化,并以Western blot测定子代海马脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)、雌激素受体β(estrogen receptor β,ERβ)蛋白的表达情况.结果:与对照组比较,高剂量染毒组子鼠的体质量均低于同性别对照组(P＜0.05).DBP染毒后子鼠的逃避潜伏期延长(P＜0.05),在目标象限的停留时间缩短(P＜0.05),跨越平台次数减少(P＜0.05);染毒后子鼠δ波比例增加(P＜0.05),θ、α波比例减少(P＜0.05),δ波+θ波(慢波总和)比例增加(P＜0.01).HE染色显示,高剂量染毒组海马CA3区和DG区细胞层数稍减少,细胞密集度轻度降低.低剂量和高剂量染毒组子鼠海马BDNF、NPY、ERβ蛋白表达下降(P＜0.01).结论:DBP围生期染毒后可引起子代大鼠认知功能障碍,脑电节律慢化,其机制可能与BDNF、NPY、ERβ表达下调有关.