益气化痰通络法对大鼠肺纤维化的作用及其机制

目的 通过检测博来霉素诱导的肺纤维化大鼠血清转化生长因子-β1 (TGF-β1)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)及窖蛋白1(Cav-1)的表达,探讨益气化痰通络法的抗纤维化作用及其机制.方法 将大鼠随机分为正常组(n=15)和造模组(n=90),造模组造模成功后随机分为NaCl组、中药煎剂组、泼尼松组、乙酰半胱氨酸组、罗红霉素组、吡啡尼酮组,各15例.各组分别于造模成功后第15、30、45天处死大鼠,苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织纤维化程度,ELISA法检测肺组织中的羟脯氨酸、血清TGF-β1和MMP-2含量,RT-PCR方法检测肺组织Cav-1mRNA表达,Western Blot方法检测肺组织Cav-1蛋白表达.结果 同一时间点各造模组与正常组相比,大鼠肺纤维化程度加重,肺组织羟脯氨酸含量、血清TGF-β1和MMP-2含量均升高(F=978.25～224 007.50,P＜0.05);并且随着时间进展逐渐升高,差异有统计学意义(F=21.55～9 624.52,P＜0.05);中药煎剂组与乙酰半胱氨酸组、罗红霉素组比较,肺纤维化程度明显减轻,肺组织中的羟脯氨酸及血清TGF-β1和MMP-2含量均减少(F=324.55～5 576.36,P＜0.05);中药煎剂组与泼尼松组、吡啡尼酮组各时间点肺组织的羟脯氨酸及血清TGF-β1和MMP-2含量比较,差异无显著性(P＞0.05).与正常组相比,各造模组大鼠Cav-1 mRNA及蛋白含量均显著降低(F=13.50～270.11,P＜0.05);并且随着时间进展逐渐降低,差异有统计学意义(F=11.25～23.43,P＜0.05);中药煎剂组与乙酰半胱氨酸组、罗红霉素组比较,Cav-1 mRNA及蛋白含量升高(F=5.26～154.13,P＜0.05);中药煎剂组与泼尼松组、吡啡尼酮组相比Cav-1 mRNA及蛋白含量差异无显著性(P＞0.05).结论 益气化痰通络法可能通过下调TGF-β1和MMP-2、上调肺组织Cav-1的表达抑制博莱霉素诱导的肺纤维化.