SRT1720鞘内给药对乳腺癌骨转移大鼠疼痛的影响及其机制

目的 观察SRT1720鞘内给药对乳腺癌骨转移大鼠疼痛的影响,并探讨其可能的机制.方法 将18只雌性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和SRT1720组,每组6只.模型组和SRT1720组均采用胫骨髓腔内注射大鼠乳腺癌MRMT-1细胞悬液的方法建立乳腺癌骨转移疼痛模型,假手术组仅在胫骨髓腔内注射相同体积HBSS缓冲液.建模12 d后,SRT1720组单次鞘内注射SRT1720,模型组与假手术组注射相同体积DMSO+生理盐水(体积比为1:1).各组给药后0、1、3、5、7、24h检测50％缩足阈值(PWT);给药后24h处死,采用Western blotting法检测脊髓组织SIRT1、p-SIRT1表达,采用ELISA法检测脊髓组织TNF-α表达.结果 与假手术组比较,模型组给药后0、1、3、5、7、24 h的50％ PWT均降低,SRT1720组给药后0、24 h的50％ PWT均降低(P均＜0.05);与模型组同时间点比较,SRT1720组给药后1、3、5、7、24 h的50％ PWT均升高(P均＜0.05).与假手术组比较,模型组脊髓组织SIRT1、p-SIRT表达均降低,TNF-α表达升高(P均＜0.05);与模型组比较,SRT1720组脊髓组织SIRT1、p-SIRT1表达及p-SIRT1/SIRT1均升高,TNF-α表达降低(P均＜0.05).结论 SRT1720鞘内给药可减轻乳腺癌骨转移大鼠的疼痛,其机制可能与激活脊髓SIRT1活性及抑制炎症反应有关.