趋化素上调p38MAPK磷酸化水平促进ApoE-/-小鼠主动脉粥样硬化

目的 观察趋化素在ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化发生过程中的作用及机制.方法 在ApoE-/-小鼠中通过高脂高胆固醇喂饲构建动脉粥样硬化模型.构建趋化素低表达和过表达腺病毒,转染到ApoE-/-小鼠主动脉组织,观察下调或上调趋化素表达后主动脉组织斑块形态,ELISA法检测血清白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,Real time PCR和蛋白印迹法检测趋化素、磷酸化丝裂原活化蛋白激酶(p-p38 MAPK)的mRNA和蛋白水平的变化.结果 在高脂高胆固醇饲养16周后ApoE-/-小鼠主动脉组织出现显著的动脉粥样硬化,血清IL-1β、TNF-α水平增加(P<0.01),趋化素、p-p38 MAPK的mRNA和蛋白水平增加(P<0.05);在降低主动脉组织中趋化素表达后主动脉粥样硬化程度减轻,血清IL-1β、TNF-α水平降低(P<0.01),趋化素、p-p38 MAPK等的mRNA和蛋白表达下降(P<0.01);而在上调主动脉组织中趋化素表达后主动脉粥样硬化更加明显,血清IL-1β、TNF-α水平增加(P<0.01),趋化素、p-p38 MAPK等的mRNA和蛋白表达增加(P<0.05).结论 趋化素通过增加促炎细胞因子生成和上调p38 MAPK磷酸化水平促进了ApoE-/-小鼠主动脉粥样硬化的发生.