基于代谢组学研究胸腺肽α1对非小细胞肺癌裸鼠模型的作用及机制

目的 基于超高效液相色谱-串联Orbitrap质谱(UHPLC-Q/Exactive)的代谢组学技术研究胸腺肽α1对顺铂化疗的非小细胞肺癌(NSCLC)裸鼠的保护作用.方法 将12只裸鼠完全随机分为对照组、顺铂组和顺铂加胸腺肽α1组,每组4只.构建肺癌移植瘤模型,在顺铂组和顺铂加胸腺肽α1组中,腹腔内注射顺铂或顺铂加胸腺肽α1,对照组注射等量的磷酸盐缓冲液.收集裸鼠的血浆样品,进行非靶向代谢组学分析.结合模式识别分析各组间代谢物差异,并评价胸腺肽α1的化疗保护作用.结果 胸腺肽α1联合顺铂给药能显著缓解因顺铂引起的裸鼠体质量降低不良反应,顺铂组裸鼠体质量低于对照组[(16.6±0.9)g比(20.1±1.7)g],差异有统计学意义(P＜0.05),顺铂加胸腺肽α1组体质量[(21.3±1.3)g]与对照组差异无统计学意义(P＞0.05).共鉴定出11个生物标记物(氨基乙基磷酸、二十碳二烯酸、柠檬酸等)在顺铂加胸腺肽α1组出现不同程度的回调.结论 胸腺肽α1可改善顺铂化疗导致的代谢物紊乱,从而产生化疗保护作用.其机制可能涉及饱和脂肪酸及不饱和脂肪酸生物合成代谢、柠檬酸循环代谢、嘌呤代谢等通路.