川芎嗪对血管性痴呆(VD)大鼠和缺氧缺糖(OGD)PC12细胞的保护作用及机制

目的 川芎嗪对血管性痴呆(vasculer dementia,VD)大鼠和缺氧缺糖(oxygen glucose deficiency,OGD)PC12细胞的保护作用及机制研究.方法 32只雄性Wistar大鼠,随机分为4组,即溶剂组、对照组、20mg/kg川芎嗪组和60mg/kg川芎嗪组,每组8只.对大鼠进行双侧颈总动脉永久性结扎(bilateral common carotid artery occlusion,BCCAO),术后给予川芎嗪治疗灌胃6周.实验结束时,ELISA法检测大鼠海马组织中脑源性神经营养因子(BDNF)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)和同型半胱氨酸(Hcy).在体外实验中,用川芎嗪处理OGD-PC12细胞0.5、1、3、6、12或24h,ELISA法检测细胞释放BDNF、MCP-1和Hcy;采用吖啶橙-溴化乙锭(AO/EB)染色检测细胞凋亡;Western blot法检测Cl-caspase-3、Bax和Bcl-2蛋白表达.结果 ELISA检测发现,与假手术组或溶剂组比较,其余各组中MCP-1、Hcy表达在体内和体外均显著升高,而川芎嗪组BDNF水平较假手术组或溶剂组降低;AO/EB染色观察表明,OGD-PC12细胞发生了严重的细胞损伤,凋亡在OGD中起主要作用,而川芎嗪(1×10-6和1×10-5 mol/L)组有抑制细胞损伤作用;Western blot法检测结果表明,与溶剂组比较,对照组Bax/Bcl-2比值和Cl-caspase-3表达增加,而川芎嗪能降低Bax/Bcl-2比值,下调Cl-caspase-3表达.结论 川芎嗪通过调节Bax/Bcl-2,下调Cl-caspase-3表达对VD起到抑制作用,这些初步表明川芎嗪可能是一种对VD的治疗有前途的神经保护剂.