复方一枝蒿颗粒离乳前SD大鼠非临床安全性评价研究

目的 考察单次和重复灌胃给予复方一枝蒿颗粒对离乳前SD大鼠(PND15,出生第15天)的影响,为其临床合理用药提供参考.方法 选择5窝符合交叉抚育要求的母鼠及其幼鼠,进行交叉抚育分组,其中3窝按照母鼠的随机号分为溶媒对照组、复方一枝蒿颗粒70.4、88.0 g/kg组,单次给药后观察动物体征至14 d,剖检肉眼大体观察各脏器形态.选择20窝符合交叉抚育要求的母鼠及其幼鼠,各窝按照母鼠编号随机分为溶媒对照组、复方一枝蒿颗粒17.6、44.0和70.4 g/kg组,幼鼠PND15开始给药,连续28 d,检测指标包括一般观察、生长发育、眼科、行为学等指标,并进行组织病理学检查.结果 单次给药毒性试验:给药第2天88.0 g/kg组3只动物死亡,70.4、88.0 g/kg组体重出现明显下降.重复给药毒性试验:70.4 g/kg组雌雄大鼠体重在给药第3天均低于溶媒对照组;给药期结束,雄鼠70.4 g/kg组顶臀长和胫骨长均低于溶媒对照组,雌雄大鼠44.0、70.4 g/kg组尿液BIL阳性率高于溶媒对照组,各剂量组雌雄鼠肝脏体比和脏脑比均高于溶媒对照组.结论 复方一枝蒿颗粒离乳前SD大鼠单次给药最大耐受量(MTD)为70.4 g/kg,重复给药28 d最大无毒反应剂量(NOAEL)为44.0 g/kg.