丹酚酸A对ZDF大鼠肾脏的保护作用和 抑制脂蛋白相关磷脂酶A2的研究

目的 观察丹酚酸A(salvianolic acid A,SAA)对Zucker糖尿病肥胖(zucker diabetic fatty rat,ZDF)大鼠肾病的保护作用和对脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)表达的影响.方法 取11～12周的雄性ZDF大鼠40只,根据体重与血糖,随机分为模型对照组、SAA 0.25 mg/kg、0.5 mg/kg、1 mg/kg剂量组和阳性(25 mg/kg darapladib)对照组,每组8只,另取8只同周龄ZL大鼠作为正常对照组,各给药组每日给药一次,模型对照组和正常对照组每日给予同体积生理盐水,连续12周后,测定ZDF大鼠肾微循环血流速度,并检测血清中Lp-PLA2活性、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肌酐(creatinine,Crea),尿中转铁蛋白(urinary transferrin,TRF)、微量白蛋白(microalbumin,mALB)和视黄醇结合蛋白(retinol binding protein,RBP)的含量以及肾组织中Lp-PLA2 mRNA与蛋白表达,同时进行肾脏组织病理学观察.结果 与正常对照组比,模型对照组大鼠出现明显的肾脏病理结构改变和肾微循环血流速度明显降低(P<0.01),而血清Lp-PLA2活性、BUN水平以及尿中TRF、mALB和RBP均明显升高(P<0.01),并且肾组织中Lp-PLA2 mRNA和蛋白表达升高(P<0.01);给予SAA和Lp-PLA2抑制剂(darapladib)后能明显改善上述指标的改变,且SAA给药组中以0.5 mg/kg、1 mg/kg剂量组改善尤为显著.结论 SAA对ZDF大鼠肾脏有明显的保护作用,其机制可能与抑制Lp-PLA2有关.