雷公藤多苷促进斑马鱼肝脏损伤和氧化应激的实验研究

目的 研究雷公藤多苷诱导斑马鱼肝脏损伤及氧化应激的作用.方法 随机选取正常3 dpf野生型AB品系斑马鱼,分为7组:正常对照组、溶剂对照组(0.5％DMSO)、雷公藤多苷300、350、400、450和500μg/ml浓度处理组,每组30尾斑马鱼.雷公藤多苷处理斑马鱼直至120 hpf(3 dpf～5 dpf),观察记录每个实验组斑马鱼的死亡情况并计算死亡率,用Origin 8.0统计学软件绘制最佳的"浓度-死亡率"效应曲线并分别计算雷公藤多苷对斑马鱼的MNLC和LC10.另随机选取正常3 dpf野生型AB品系斑马鱼,分为5组:正常对照组、对乙酰氨基酚(8 mM)组、雷公藤多苷片42.5、128和383μg/ml浓度组,每组60尾斑马鱼.药物处理48 h后,每组随机选取30条斑马鱼置于4％多聚甲醛固定,固定后将斑马鱼转移到70％乙醇中,进行脱水、包埋、切片、HE染色和封片,在显微镜下对染色后的斑马鱼切片进行肝脏病理学分析;在雷公藤多苷处理48 h后,每组随机取30尾斑马鱼收集并处理检测样本,检测过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量.结果 雷公藤多苷对斑马鱼的MNLC为383μg/ml,LC10为417μg/ml.HE染色结果提示:对乙酰氨基酚对斑马鱼有明显肝毒性,随着雷公藤多苷片浓度增加,斑马鱼肝脏组织结构破坏程度增大.对乙酰氨基酚组、雷公藤多苷片42.5、128和383μg/ml浓度组的斑马鱼体内CAT、SOD活力以及MDA含量,与正常对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 雷公藤多苷可通过诱导氧化应激促进斑马鱼的肝损伤.