斑蝥素和去甲斑蝥素抑制膀胱肿瘤细胞增殖的实验研究

目的：通过对比研究不同浓度斑蝥素（CA）和去甲斑蝥素（NCTD）对体外人膀胱肿瘤EJ、T24和鳞状细胞癌细胞（BSCC）增殖的抑制作用，明确药物效果、最佳药物浓度其抗肿瘤细胞增殖的机制。方法使用不同浓度的CA和NCTD与肿瘤细胞共同培养，MTT实验计算细胞生长抑制率，进而选出抑制肿瘤细胞的有效药物及其最佳浓度。选用最佳浓度的最佳药物与肿瘤细胞共同培养，不同时间收集细胞，电子显微镜及激光共聚焦显微镜观察细胞形态。结果 CA在体外对人膀胱肿瘤EJ、T24和BSCC细胞增殖有明显抑制作用，NCTD对于EJ和T24细胞有增殖有明显抑制作用，对BSCC细胞增殖的无明显抑制作用。在浓度小于40μmol/L、作用时间12～24 h的情况下，CA对EJ和T24细胞的增殖抑制作用具有明显的时间-效应和剂量-效应关系，24 h时药物半数抑制浓度（IC50）为20μmol/L；在浓度小于60μmol/L、作用时间24～48 h情况下，CA对BSCC的抑制作用具有明显的时间-效应和剂量-效应关系，48 h时药物IC50为60μmol/L。在浓度小于80μmol/L、作用时间24～48 h情况下，NCTD对EJ和T24细胞的增殖抑制作用具有明显的时间-效应和剂量-效应关系；24 h时药物IC50为60μmol/L。激光共聚焦扫描显微镜及电子显微镜观察证实CA和NCTD通过诱导膀胱肿瘤细胞凋亡进而抑制其增殖。结论 CA及NCTD均具有较好的抑制常见膀胱肿细胞增殖的作用，有望用于浅表膀胱肿瘤电切术后的膀胱灌注化疗；且CA对BSCC细胞增殖具有较好的抑制作用，有望用于膀胱肿瘤电切标本中伴发 BSCC患者的膀胱灌注化疗。