肝门部胆管腺癌组织TGR5表达变化与上皮间质转化和患者预后的关系

目的 观察肝门部胆管腺癌G蛋白偶联胆汁酸受体5(TGR5)表达变化,并分析其表达变化与肿瘤进展和患者预后的关系.方法 选择肝门部胆管腺癌患者59例,取手术切除的胆管癌组织及其癌旁组织,采用免疫组化法检测TGR5、上皮间质转化(EMT)相关标志物[上皮细胞标志物E-钙黏蛋白(E-cadherin)、细胞角蛋白19(CK19),间质细胞标志物N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)]及锌指结构转录因子1(ZEB1)蛋白表达.分析胆管癌组织TGR5表达与EMT相关标志物及ZEB1蛋白表达的关系,以及与患者临床病理特征和预后的关系.结果 胆管癌组织TGR5表达明显高于癌旁组织,且其上皮细胞标志物E-cadherin、CK19表达明显低于癌旁组织,间质细胞标志物N-cadherin、Vimentin及ZEB1蛋白表达明显高于癌旁组织(P均<0.05).胆管癌组织TGR5表达与E-cadherin、CK19表达均呈负相关关系(r分别为-0.718、-0.774,P均<0.05),与Vimentin、N-cadherin、ZEB1蛋白表达均呈正相关关系(r分别为0.763、0.817、0.698,P均<0.05).胆管癌组织TGR5表达与肿瘤组织分化程度、淋巴结转移、神经受累有关(P均<0.05),与患者性别、年龄无关(P均>0.05).以胆管癌组织TGR5相对表达量的平均值为临界值,将患者分为TGR5高表达者30例与低表达者29例.TGR5高表达者术后无瘤生存时间、总生存时间均明显低于TGR5低表达者(P均<0.05).结论 肝门部胆管腺癌组织TGR5高表达,其高表达与肿瘤侵袭和转移以及患者不良预后有关.