高剂量氟康唑治疗难治性隐球菌脑膜炎的安全性与疗效

目的 探讨高剂量氟康唑(600～800mg/d)单用或联合两性霉素B、氟胞嘧啶在非HIV相关难治性隐球菌脑膜炎(隐脑)补救治疗中的安全性和临床疗效.方法 回顾性分析复旦大学附属华山医院2011年9月至2014年8月资料完整的、高剂量氟康唑治疗1周以上、非HIV相关难治性隐脑患者20例,总结其临床特征,分析其临床疗效、药物不良反应及转归.结果 20例患者中,11例合并基础疾病,起病时主要的临床表现为头痛20例、发热14例、呕吐14例和脑膜刺激征13例,19例患者颅脑MRI或CT异常.高剂量氟康唑补救治疗的中位疗程为80 d(28～440 d).补救治疗结束时,部分应答17例,稳定应答2例,死亡1例,总有效率为85％;抗真菌治疗结束时,完全应答9例,部分应答8例,稳定应答1例,死亡2例,总有效率为85％.此外,在7例患者中观察到11例次高剂量氟康唑可能相关的不良事件,包括肝功能异常、血细胞减少、胃肠道反应等,所有患者均可耐受,未出现因不良反应而减量或停药者.结论 对于初始治疗效果欠佳,或对两性霉素B药物不良反应难以耐受的非HIV相关隐脑,应用高剂量氟康唑具有较好的安全性和疗效.