慢性乙型肝炎患者NK细胞功能与干扰素疗效相关性研究

目的 探讨慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)患者外周血NK细胞频数及功能分子与干扰素α(Interferon-alpha,IFNα)疗效的相关性.方法 采集乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)慢性感染免疫清除(Immune clearance,IC)期经聚乙二醇干扰素α-2a(Peg-IFNα-2a)治疗患者在基线及治疗12和24周静脉全血,采用流式细胞仪检测外周血CD3-CD56+ NK细胞、CD56brightNK细胞和CD56dimNK细胞频数及NK细胞表面受体IFNAR2和NKp46的表达.血浆HBV DNA、HBsAg、HBeAg含量及肝功能由北京地坛医院检验科提供.结果 本实验共入组41例IC期经Peg-IFNα-2a治疗患者,包括21例应答不佳(Poor response,PG)患者和20例应答(Good response,GR)患者,结果显示:与基线比较,GR组CD3-CD56+NK细胞频数在治疗24周升高(11.74,5.69％ ～ 18.15％ vs 13.7,9.36％ ～20.18％,P＞0.05),在PR组同样升高(8.94,6.26％ ～14.15％ vs 12.5,7.64％～16.55％,P＞0.05).GR组CD56brightNK细胞频数在治疗24周显著升高(9.49,6.2％～12.48％vs 12.98,7.75％ ～20.93％,P＞0.05),在PR组也同样显著升高(11.45,8.27％ ～19.13％ vs 17.52,12.3％ ～ 22.42％,P=0.0239).GR组NK细胞NKp46表达水平在治疗24周显著升高(90.55,83.8～ 94.78 vs 93.8,92.28 ～ 96.4,P=0.0263),而PR组却未升高(95,90.6 ～ 96.15 vs 94.3,92.1～95.6,P＞0.05).GR组NK细胞NKp46high表达水平在治疗24周显著升高(12.4,8.58～ 19.08 vs 39.3,23.15-49.3,P=0.0011),其升高幅度显著高于PR组(14.2,9.78 ～ 17.65 vs 27.58,19.13 ～36.56,P=0.006).结论 慢性乙型肝炎患者经Peg-IFN-α-2a治疗后外周血CD3-CD56+ NK细胞和CD56bright NK细胞频数升高,对Peg-IFN-α-2a治疗应答患者NK细胞上NKp46表达上调,而且Peg-IFN-α-2a治疗使NKp46high表达显著上调,尤其在应答患者.