载脂蛋白C4在妊娠期高血压疾病内皮细胞损伤中的作用

目的 通过研究妊娠期高血压患者(HDP)疾病发生前血浆脂代谢相关蛋白的改变,初步探讨血浆载脂蛋白C4(APOC4)升高在HDP发生中的作用机制.方法 采用巢式病例对照研究,收集2014年11月至2017年3月在广州市妇女儿童医疗中心常规产检,并分娩或剖宫产孕妇血浆.采用非标记质谱法筛选12对HDP患者与正常妊娠者20周前血浆脂代谢相关蛋白的表达差异,并采用48对HDP患者与正常妊娠者20周前血浆样本进行验证;研究两组差异倍数最显著的脂代谢相关蛋白APOC4对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)单层通透性和一氧化氮分泌的影响.组间比较使用One-way ANOVA,以P<0.05为差异有统计学意义.结果 与正常对照相比,HDP患者妊娠20周前血浆脂代谢相关蛋白APOC4、脂肪酸结合蛋白4(FABP4)、载脂蛋白E(APOE)、载脂蛋白C3(APOC3)和 β2糖蛋白1(APOH)分别上调至1.94倍、1.82倍、1.59倍、1.55倍和1.38倍,磷脂转运蛋白(PLTP)下调至0.78倍,差异有统计学意义(t值分别为2.499,2.497,2.081,2.098,2.426和2.564,P均<0.05).细胞实验显示50 ng/ml APOC4可增加20％HUVEC细胞的通透性(F=455.4,P<0.01),使血管舒张因子一氧化氮水平下调25％(F=61.92,P<0.01).结论 HDP发生前,患者血浆脂质代谢蛋白水平已发生改变,存在脂代谢异常.其中,APOC4可能通过增加血管内皮细胞通透性,抑制内皮源性NO分泌,造成内皮细胞损伤和功能障碍.