丙酮酸乙酯通过抑制高迁移率族蛋白1减轻大鼠脊髓损伤后水肿及体外氧糖剥夺/复氧后星形胶质细胞肿胀的研究

目的 研究丙酮酸乙酯(EP)对大鼠脊髓损伤(SCI)后脊髓早期水肿以及体外氧糖剥夺/复氧(OGD/R)损伤所致的大鼠脊髓星形胶质细胞水肿的作用.方法 建立成年SD大鼠SCI模型,观察经腹腔注射EP抑制高迁移率族蛋白1(HMGB1)后脊髓水含量、HMGB1表达以及星形胶质细胞活化[胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达]情况.体外培养新生SD大鼠脊髓星形胶质细胞,建立OGD/R模型模拟脊髓损伤后缺血再灌注状态,观察EP对其水肿体积、HMGB1表达、水通道蛋白4(AQP4)表达以及Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB (NF-κB)通路活化的作用.结果 SCI后1 d大鼠脊髓水含量较12 h、3 d明显增加,腹腔注射50 mg/kg EP较25 mg/kg、100 mg/kg EP减轻了SCI后脊髓水肿,降低HMGB1表达与星形胶质细胞活化,体外培养的大鼠脊髓星形胶质细胞OGD 6 h/R 24 h时较OGD 6 h/R 6 h、OGD 6 h/R 12 h细胞水肿体积明显增大,12 μmol/L EP较6 μmol/L EP能够减轻其水肿体积,降低HMGB1及AQP4表达,减少TLR4/NF-κB通路活化,以上比较差异均有统计学意义(P ＜0.05).结论 EP抑制HMGB1能够减轻大鼠SCI后脊髓早期水肿以及OGD/R所致的体外培养大鼠脊髓星形胶质细胞水肿和AQP4表达.