老龄大鼠术后认知功能障碍时自噬与凋亡的关系

目的 探讨老龄大鼠术后认知功能障碍时自噬与凋亡的关系.方法 健康雄性SD大鼠120只,18月龄,体重500～ 550 g,采用随机数字表法分为4组(n=30):对照组(C组)、手术组(S组)、自噬抑制剂3-甲基腺苷组(MA组)和自噬激动剂雷帕霉素组(R组).MA组尾静脉注射自噬抑制剂3-甲基腺苷1 mg/kg,R组尾静脉注射自噬激动剂雷帕霉素2 mg/kg,S组尾静脉注射等容量生理盐水;30 min后,S组、MA和R组在3％七氟醚麻醉下行剖腹探查术.分别于术前1d、术后3和7d时,每组取10只大鼠,行Morris水迷宫实验检测认知功能,然后处死,取海马组织,采用流式细胞术检测神经元凋亡率,采用Western blot法检测微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)及Beclin-1的表达.结果 与C组比较,S组、MA组和R组术后3和7d时逃避潜伏期延长,穿越原平台次数减少,海马神经元凋亡率升高,LC3Ⅱ和Beclin-1表达下调(P＜0.05).与S组比较,MA组术后3和7d时逃避潜伏期延长,穿越原平台次数减少,海马神经元凋亡率升高,LC3Ⅱ和Beclin-1表达下调,R组术后3和7d时逃避潜伏期缩短,穿越原平台次数增加,海马神经元凋亡率下降,LC3Ⅱ和Beclin-1表达上调(P＜0.05).结论 老龄大鼠术后认知功能障碍的发生机制与抑制海马神经元自噬,促进其凋亡有关.