WT1基因水平监测对造血干细胞移植后正常核型急性髓系白血病患者预后的意义

目的 探讨WT1基因水平监测对造血干细胞移植(HSCT)后正常核型急性髓系白血病(AML)患者预后的意义.方法 回顾性分析2009年7月至2017年3月于苏州大学附属第一医院接受HSCT的115例正常核型AML患者临床资料,采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT_PCR)动态检测骨髓WT1基因表达水平.根据患者移植前WT1基因相对表达水平中位数,将115例患者分为两组(＜中位数组和≥中位数组)进行生存分析.结果 115例患者男性52例,女性63例,年龄(39±10)岁.初诊时中位白细胞计数20.45×109／L[(0.5～355.9)×109／L],骨髓中原幼细胞比例为0.60±0.28,WT1基因中位相对表达水平为87×104.中位随访时间24个月(3～79个月). 115例患者中19例患者复发,对缓解组(96例)及复发组分别进行随访,在移植后1、3、6、12个月进行骨髓穿刺监测WT1基因水平,发现复发组的WT1基因相对表达水平高于缓解组,其中移植后6个月[缓解组(187±50)×104,复发组(871±211)×104,t＝2.519,P＝0.014]、12个月[缓解组(51±9)×104,复发组(1 797±312)×104,t＝4.000,P＜0.05]的WT1基因相对表达水平差异有统计学意义.WT1基因相对表达水平＜87×104组2年总生存(OS)率、无进展生存(PFS)率均高于WT1相对表达水平≥87×104组,复发率低于WT1相对表达水平≥87×104组,两组间比较差异均有统计学意义(均P＜0.05).多因素分析显示,患者移植后12个月的WT1基因水平是影响OS(HR＝4.12, P＝0.046)及PFS(HR＝5.95, P＝0.001)的独立因素.19例复发患者中位复发时间11个月(1～60个月).复发患者在WT1基因相对表达水平明显增高时均首先减停免疫抑制剂,其中6例患者对干预无效,余13例患者中仅5例对干预有效.结论 正常核型AML患者移植前的WT1基因表达水平与预后呈负相关.移植后12个月的WT1基因表达水平是影响患者生存的独立因素.复发患者的WT1基因表达水平较高,可对复发患者进行临床干预,较为有效.