盐酸戊乙奎醚对幼鼠高氧急性肺损伤的影响及其与内质网应激途径细胞凋亡的关系

目的 评价盐酸戊乙奎醚对幼鼠高氧急性肺损伤的影响及其与内质网应激途径细胞凋亡的关系.方法 清洁级雄性SD幼鼠96只,体重40～50 g,14日龄,采用随机数字表法分为4组(n=24):对照组(C组)、盐酸戊乙奎醚组(P组)、高氧组(HO组)和高氧+盐酸戊乙奎醚组(HP组).P组和HP组腹腔注射盐酸戊乙奎醚0.3 mg/kg,于每日同一时间点给药,共计3d.给药后第4天采用吸氧72 h,氧浓度大于90％的方法制备高氧急性肺损伤模型.吸氧结束时处死幼鼠,取肺组织,测定湿重/干重比值(W/D比值);观察肺组织病理学结果,测定肺泡损伤定量评价指标(IQA)和线粒体损伤评分;采用TUNEL法确定细胞凋亡指数(AI);分别采用Westem blot法和RT-PCR法测定葡萄糖调节蛋白78 (GRP78)和CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)及其mRNA的表达水平.结果 与C组比较,HO组和HP组肺组织W/D比值、IQA、AI和线粒体损伤评分升高,GRP78和CHOP及其mRNA表达上调(P＜0.05),P组上述指标差异无统计学意义(P＞0.05).与HO组比较,HP组肺组织W/D比值、IQA、AI和线粒体损伤评分降低,GRP78和CHOP及其mRNA表达下调(P＜0.05),肺组织病理学损伤减轻.结论 盐酸戊乙奎醚可减轻幼鼠高氧急性肺损伤,机制可能与抑制内质网应激途径细胞凋亡有关.