Nrf2-ARE通路的激活改善香烟提取物作用下肺泡巨噬细胞的吞噬功能

目的 探讨Nrf2-ARE通路的激活是否能修复香烟烟雾刺激后肺泡巨噬细胞的吞噬功能及抗氧化应激作用.方法 实验分为空白对照组、香烟烟雾提取物(CSE)组、萝卜硫素组和特丁基对苯二酚(T-BHQ)组.运用共聚焦显微镜观察吞噬情况,流式细胞仪分析吞噬功能和活性氧(ROS)的表达.运用Western印迹技术分析经药物干预16 h后Nrf2核蛋白在肺泡巨噬细胞中的表达.结果 与对照组相比,CSE刺激的肺泡巨噬细胞其吞噬功能明显下降(P <0.05);运用Nrf2-ARE通路的激活剂:萝卜硫素2.5 μmol/L和T-BHQ 20 μmol/L干预后可明显减缓香烟刺激引起的肺泡巨噬细胞吞噬功能的降低(P <0.05)并降低细胞内的ROS(P <0.05).Western印迹技术证实干预16 h后,T-BHQ及萝卜硫素可促进肺泡巨噬细胞Nrf2的核蛋白表达(P <0.05).在CSE作用下,肺泡巨噬细胞的吞噬功能与Nrf2核蛋白的表达量呈正相关(r =0.93,P <0.05);肺泡巨噬细胞ROS含量与Nrf2核蛋白的表达量呈负相关(r = -0.942,P <0.05),肺泡巨噬细胞的吞噬功能与细胞内ROS含量呈负相关(r = -0.883,P <0.05).结论 Nrf2-ARE通路的激活可减缓CSE激引起的肺泡巨噬细胞的吞噬功能下降并具有抗氧化应激的保护作用.