大剂量维生素C对急性髓系白血病细胞增殖、凋亡的影响

目的:探讨大剂量维生素C对急性髓系白血病细胞株HL-60、U937及原代急性髓系白血病细胞增殖及凋亡的影响.方法:采用免疫磁珠的方法分选CD34+细胞,体外培养CD34+细胞及急性髓系白血病细胞株HL-60、U937.给予不同浓度的维生素C处理各组细胞,采用MTT法检测细胞存活率,Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡率,并通过Western blot检测凋亡相关蛋白cleaved caspase-3、cleaved caspase-9及cleaved PARP的表达情况.结果:大剂量维生素C可以抑制HL-60及U937细胞的增殖,且呈浓度依赖性(r=-0.9664;r=-0.9796).采用不同浓度维生素C(8及20 mmol/L)分别处理HL-60、U937细胞24 h的结果显示,随着维生素C浓度的增加,细胞凋亡率明显增加(r=0.9905;r=0.9971),且凋亡相关蛋白cleaved caspase-3、cleaved caspase-9及cleaved PARP的表达也明显增加.无论有无TET2基因的突变,大剂量维生素C均可抑制原代CD34+急性髓系白血病细胞的增殖(r=-0.9719;r =-0.9699)、促进其凋亡(r=0.9998;r=0.9901),且呈浓度依赖性.但是却对正常的CD34+细胞的增殖(r=-0.2032)及凋亡(r=0.1912)无影响.结论:大剂量维生素C能够抑制急性髓系白血病细胞的增殖、促进其凋亡,并且具有选择性杀伤原代CD34+急性髓系白血病细胞的作用.