Pyrin重组蛋白通过TGF-β1/SMAD及Jagged1/Notch1信号通路减轻慢性支气管哮喘小鼠气道炎症及气道重塑

目的 探讨pyrin重组蛋白是否通过抑制转化生长因子β1(TGF-β1)/SMAD及Jagged1/Notch1信号通路缓解卵清蛋白(OVA)诱导的慢性哮喘小鼠气道炎症及气道重塑.方法 选取雄性BALB/c小鼠32只,分为4组,每组8只.分别为对照组、OVA模型组、pyrin重组蛋白治疗组(100 μg/kg)、地塞米松(DEX)治疗组(1 mg/kg).ELISA测定各组小鼠肺泡灌洗液(BALF)中炎症因子的表达,HE染色观察小鼠支气管炎症浸润情况,过碘酸雪夫反应(PAS)染色观察杯状细胞数量变化,Masson染色观察胶原纤维沉积,免疫组织化学染色法观察α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、TGF-β1和Notch1蛋白在肺组织中表达分布情况,Western blot法检测肺组织中α-SMA、上皮钙黏素(E-cadherin)、TGF-β1、SMAD2/3、SMAD7、Jagged1、Notch1、Hes1蛋白水平.结果 Pyrin重组蛋白能够改善OVA诱导的支气管哮喘小鼠气道炎症反应,抑制杯状细胞的增生及胶原纤维沉积,降低BALF中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-4、IL-13含量,抑制肺组织中TGF-β1、SMAD2/3、Jagged1、Notch1、Hes1、α-SMA的蛋白表达.结论 Pyrin重组蛋白通过下调TGF-β1/SMAD及Jagged1/Notch1信号通路减轻哮喘小鼠气道炎症及气道重塑.