直肠癌新辅助放化疗后病理完全缓解患者预后的危险因素分析

目的:探讨直肠癌新辅助放化疗（nCRT）后病理完全缓解（pCR）患者的临床病理特征和影响预后的因素。方法:采用回顾性队列研究的方法。病例入组标准：（1）nCRT前病理证实为直肠腺癌，无远处转移；（2）nCRT前经MRI检查，为中低位直肠癌患者，肿瘤临床分期为cT 3~4N+和T 2N 0，为保肛而进行nCRT；（3）之前未接受过系统化疗和放疗；（4）术后肿瘤分期为ypT 0；（5）随访资料完整。排除标准：（1）术前短程放疗；（2）放疗中出现肠梗阻行急诊手术；（3）nCRT后、手术前出现远处转移。根据上述标准，收集2010年1月至2019年6月期间，海军军医大学附属长海医院肛肠外科行nCRT并施行根治性切除术、术后ypT 0的患者共78例，有2例nCRT前已分别出现肝多发转移和腹股沟淋巴结转移，予以排除。共入组76例患者。所有患者均采用长程调强放疗（IMRT），每周5次，每次2 Gy，共5周50 Gy；并同时口服卡培他滨；其中41例在放化疗结束前后行XELOX（奥沙利铂+卡培他滨）或FOLFOX方案（奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶）巩固化疗或诱导化疗。所有患者均在nCRT后5~13周接受手术。术后随访，了解肿瘤复发转移和生存情况，包括无病生存率（DFS）和总体生存率（OS），采用Cox比例风险模型检验分析DFS和OS的影响因素。 结果:76例ypT 0患者中，男性60例，女性16例，年龄（56.0±10.3）岁；肿瘤下缘距肛缘距离（4.1±2.4）cm。术后病理示所有患者肿瘤远切缘和基底切缘均为阴性，共计清扫淋巴结692枚，人均清扫9.1枚。术后ypT 0N 0患者67例（88.2%），ypT 0N 1~2（有肠系膜淋巴结转移和癌结节转移）患者9例（11.8%）。全组中位随访时间38.4（2.0~103.1）个月，期间有7例（9.2%）发生远处转移，2年内发生转移5例，术后3~5年发生转移2例；死亡6例，其中5例死于肿瘤转移。全组患者术后5年DFS和5年OS分别为86.2%和94.7%；ypT 0N 0和ypT 0N 1~2两组患者的5年DFS分别为89.3%和62.5%（ P=0.003）；5年OS分别为97.6%和72.9%（ P=0.002）；nCRT前血清癌胚抗原升高的22例患者中有5例（22.7%）发生远处转移，而nCRT前血清癌胚抗原正常的54例患者中只有2例（3.7%）发生远处转移。nCRT前血清癌胚抗原升高和正常的两组患者5年DFS分别为71.0%和92.8%（ P=0.007），5年OS分别为86.6%和97.5%（ P=0.143）。Cox多因素分析结果显示，nCRT前血清癌胚抗原升高（ HR=8.395，95% CI：1.378~51.151， P=0.021）和ypN+（ HR=6.112，95% CI：2.289~91.209； P=0.005）是DFS的独立危险因素；而未发现OS的独立影响因素。 结论:nCRT后ypT 0N 0直肠癌患者可获得良好的长期预后；针对ypN+和nCRT前血清癌胚抗原升高患者，应加强术后治疗和随访。