Une Nouvelle Étiologie Dans La Lithiase Calcique Récidivante : La Mutation Hétérozygote Du Gène De La 24 Hydroxylase

L’hypercalciurie est une cause fréquente de calculs rénaux. Des mutations perte de fonction bialléliques de CYP24A1, gène codant pour la vitamine D 24-hydroxylase, et identifiées récemment dans des formes d’hypercalcémie idiopathie néonatale, ont été également identifiées chez des patients avec lithiase rénale et/ou néphrocalcinose [1]. Bien que ces mutations à l’état hétérozygote ne soient théoriquement pas symptomatiques, nous rapportons ici 3 cas de patients lithiasiques hypercalciuriques avec mutation hétérozygote de la CYP24A1. Trois patients (2 femmes/un homme), d’âge moyen 32 ± 8 ans, ont consulté pour maladie lithiasique active. Les calculs étaient constitués de weddellite ou de brushite. Le bilan phosphocalcique de base montrait : une calcémie normale à 2,34 ± 0,06 mmol/L, une PTH à 41 ± 13 ng/L (Normes 15–65) ; une 25-OH vit D à 76 ± 7 nmol/L et une 1,25-(OH)2 vit D à 225 ± 98 pmol/L. La calciurie moyenne était de 5,33 mmol/24 h, soit 0,09 ± 0,01 mmol/kg/j après régime optimisé. La consommation sodée et protéique était normale à 7,4 ± 1,6 g par jour et 0,9 ± 0,1 g/kg/j respectivement. Une charge calcique a été réalisée devant l’activité lithiasique importante et/ou l’hypercalciurie (Tableau 1) avec une absence d’hypercalciurie résorptive et une hypercalciurie absorptive (delta Ca/creat à 0,73 n < 0,54). L’association d’une 1,25-(OH)2 vit D élevée, d’une hypercalcémie à H2 et H4 de la charge calcique avec une PTH freinée a motivé la recherche de mutation de la 24-hydroxylase. Il a été identifié une mutation à l’état hétérozygote chez ces 3 patients c.1124C > T/p.(Pro375Leu), c1226T > C/p.(Leu409Ser) et c.1348T > A/p.(Phe450Ile). Il serait intéressant de doser la 24-25OHD2 chez ces patients. Les mutations hétérozygotes de CYP24A1 peuvent être identifiée chez des patients lithiasiques hypercalciuriques avec une 1,25-(OH)2 vit D élevée. Une charge calcique avec hypercalciurie absorptive et freination majeure de la PTH peut orienter la recherche d’une mutation de CYP24A1.