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Valeur Prédictive Des Biomarqueurs De Routine Chez Les Patients Âgés Atteints De Cancer : Analyse Poolée Des Cohortes ELCAPA, PHRC Aquitaine Et ONCODAGE

Revue d'épidémiologie et de santé publique(2018)

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摘要
Le pronostic des patients âgés atteints de cancer est difficile à évaluer du fait de la fragilité, des comorbidités et du cancer. Les marqueurs biologiques de routine sont rarement considérés comme marqueurs pronostiques car ils ont une valeur prédictive faible par rapport aux facteurs cliniques. Des index composites associant plusieurs variables biologiques de routine ont été construits. L’objectif était d’évaluer la valeur prédictive de biomarqueurs courants sur la mortalité chez des patients âgés atteints de cancer. Une analyse poolée des données de trois études de cohortes multicentriques a été effectuée. Les sujets inclus étaient âgés de 70 ans ou plus, avec un cancer solide. Les données recueillies étaient les données sociodémographiques, cliniques, les caractéristiques de la tumeur, et le statut vital à un an. Les paramètres biologiques étudiés étaient la CRP, l’albumine et des index prenant en compte ces deux paramètres : le « Glasgow Prognostic Score » (GPS) et le « modified GPS » (mGPS). Le GPS se décomposait en trois catégories (0 : CRP ≤ 10 mg/L, albumine ≥ 35 g/L ; 1 : CRP ≤ 10 mg/L et albumine < 35 g/L, ou CRP > 10 mg/L et albumine ≥ 35 g/L ; 2 : CRP > 10 mg/L et albumine < 35 g/L) et le mGPS comprenait trois classes (0 : CRP < 10 mg/L ; 1 : CRP > 10 mg/L ; 2 : CRP > 10 mg/L et albumine < 35 g/L). Les capacités prédictives des marqueurs biologiques ont été évaluées à l’aide de modèles de Cox univariés puis multivariés, avec prise en compte des facteurs de confusion (âge ; sexe ; localisation du cancer et statut métastatique (avec un terme d’interaction) ; état général ; test de dépistage de la fragilité, le G8. Les résultats étaient exprimés sous forme des hazard ratios avec leurs intervalles de confiance à 95 %. La discrimination des modèles a été analysée avec le C de Harell, le D de Somers et le « Net Reclassification Improvement » (NRI) et a été comparée entre les modèles de base (sans biomarqueur) et les modèles avec biomarqueurs (GPS, mGPS). Au total, 1800 patients ont été inclus, ELCAPA : n = 543, PHRC Aquitaine : n = 253, ONCODAGE : n = 1004 ; âge moyen : 78,5 ± 5,5 ans ; 61,7 % d’hommes ; 28,9 % métastatiques ; localisations les plus fréquentes : sein (34,9 %) et côlon-rectum (17,7 %) ; 70,7 % de patients repérés à risque de fragilité par le G8. Le taux de survie était de 71,1 %. Les GPS et mGPS étaient associés au décès (GPS = 1 : HR ajusté = 2,70 [IC95 % : 2,01–3,62] et GPS = 2 : 4,39 [3,27–5,90] ; mGPS = 1 : 1,91 [1,44–2,52] et mGPS = 2 : 3,09 [2,42–3,96]). L’ajout du GPS ou du mGPS au modèle améliorait sa discrimination (C de Harrell = 0,82 [0,80–0,83] et D de Somers = 0,63 pour le modèle sans biomarqueur ; C de Harrell = 0,84 [0,82–0,85 ; p < 0,001] et D de Somers = 0,67 pour le modèle avec GPS ou mGPS). Le NRI était de 11,1 % (p < 0,001) et 9,4 % (p < 0,001) respectivement pour les modèles avec GPS et mGPS. Dans le groupe des patients à risque de fragilité (G8 anormal), des résultats comparables ont été retrouvés. Le GPS et le mGPS, index combinant deux marqueurs biologiques de routine, la CRP et l’albumine améliorent la valeur prédictive du modèle clinique. Ces index pourraient être utilisés dans l’aide à la décision et l’évaluation du pronostic chez les patients âgés atteints de cancer.
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关键词
Cancer,Patient âgé,Mortalité,Biomarqueurs
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