Profil d’activation tolérogène des cellules de Langerhans lors de la prise en charge d’allergène après administration épicutanée sur peau intacte

Introduction L’immunotherapie epicutanee (EPIT) constitue une voie therapeutique nouvelle pour l’allergie alimentaire. La peau contient une grande quantite de cellules presentatrice d’antigenes dont les cellules de Langerhans dans l’epiderme et les cellules dendritiques du derme. Le but de cette etude etait de caracteriser les cellules impliquees dans la prise en charge de l’allergene et la dynamique de leur migration vers les ganglions drainant la peau lors de l’application epicutanee chez des souris sensibilisees a l’ovalbumine. Methodes Des souris sensibilisees a l’ovalbumine (OVA) par voie sous-cutanee ont recu un patch (Viaskin ® ) contenant de l’OVA couple a un fluorochrome (OVA-A488) sur peau intacte ou abrasee, et les cellules ayant capte l’allergene ont ete analysees par cytometrie en flux apres 2, 6, 24, 48 et 72 h dans la peau et les ganglions drainants et comparee a des souris naives (controle). Resultats Apres deux heures d’application, un passage passif important est detecte dans les ganglions drainants apres application sur peau abrasee contrairement a la peau intacte. Apres application sur peau intacte, l’OVA est prise en charge par les cellules de Langerhans dans l’epiderme plus rapidement chez les souris sensibilisees que chez les souris naives. Chez les souris sensibilisees, le nombre de cellules OVA+ dans l’epiderme diminue significativement apres 24 h et augmente transitoirement dans le derme entre 24 et 48 h, suggerant une migration des cellules de Langerhans vers les ganglions drainants. Apres 48 h, une augmentation significative des cellules dendritiques OVA+ est observee dans les ganglions drainants. Les cellules de Langerhans ayant migre dans les ganglions presentent une forte expression de CMH-II et une augmentation de CD86, PD-L1 et de PD-L2. L’abrasion de la peau induit une expression plus importante de CD86 et PD-L1 mais plus faible de PD-L2. Discussion Ces resultats montrent que l’application epicutanee d’allergene sur peau intacte chez des souris sensibilisees permet sa prise en charge par les cellules de Langerhans, leur maturation et leur migration rapide vers les ganglions drainants avec un profil d’activation tolerogene par rapport a l’application sur peau abrasee.