17-DMAG对肝癌HepG2细胞的作用研究

目的 研究HSP90新型抑制剂17-二甲胺乙胺基-17-去甲氧基格尔德霉素(17-dimethylaminoethylamino- 17 - demethoxygeldanamycin,17-DMAG)对肝癌细胞株HepG2增殖及调亡的影响,并对其机制进行初步探讨.方法 MTT比色法检测不同浓度的17-DMAG及5mg/L的DDP对HepG2细胞的生长抑制率；Annexin V-FITC/PI双染法检测经17-DMAG及DDP作用后HepG2细胞凋亡率的变化.结果 MTT法显示17-DMAG能抑制肝癌HepG2细胞的增殖,且呈时间-剂量依赖性.250 nmol/L的17 - DMAG低浓度水平较DDP组对HepG2细胞的抑制率明显增高(P＜0.05).光学显微镜观察17-DMAG作用48 h后HepG 2细胞密度减低,细胞体积变小,随着药物浓度增大,细胞数目明显减少.Annexin-FITC/Pl双染法检测结果显示,400 nmol/L 17-DMAG干预48 h后细胞早期凋亡率为(22.42±1.83)％,5mg/L顺铂干预48 h后细胞早期凋亡率为(6.50±1.20)％,未干预组48 h后细胞早期凋亡率为(0.58±0.49)％,表明17-DMAG能诱导HepG2细胞凋亡,且17-DMAG组凋亡率明显高于5mg/L顺铂组及未干预组(P＜0.05).结论 热休克蛋白90抑制剂17-DMAG呈时间-剂量依赖性抑制肝癌HepG2细胞增殖,随着药物浓度的加大,作用时间的延长,细胞增殖能力逐渐下降,并且能诱导HepG2肝癌细胞的凋亡.17-DMAG抑制肝癌细胞的作用较DDP强.