肾上腺髓质素对局灶性脑缺血/再灌注损伤大鼠神经元凋亡及早期生长反应基因-1的影响

目的 探讨肾上腺髓质素(ADM)对局灶性脑缺血/再灌注(I/R)损伤大鼠神经元凋亡、梗死体积及早期生长反应基因-1(Egr-1)mRNA表达的影响,进一步研究ADM在局灶性脑I/R损伤中的作用.方法 将54只SD大鼠随机分为假手术组、I/R损伤组以及ADM股静脉组、颈内动脉组和侧脑室组.采用线栓法制备大鼠大脑中动脉(MCA)I/R损伤模型,于阻断血流2 h后分别经股静脉、颈内动脉和侧脑室3条途径注射ADM进行干预后再灌注22 h.应用氯化三苯四唑(TTC)染色法测定梗死体积,用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)检测神经元凋亡,用原位杂交法检测Egr-1 mRNA阳性细胞表达.结果 大鼠局灶性脑I/R损伤并经股静脉、颈内动脉、侧脑室注射ADM后,脑梗死体积显著小于I/R损伤组;且颈内动脉和侧脑室注射ADM在减少脑梗死体积方面明显优于股静脉注射ADM(P均＜0.05).I/R损伤组大鼠缺血侧大脑皮质、海马CA1区凋亡阳性细胞数明显多于假手术组(P均＜0.01),给予ADM后阳性细胞数显著少于I/R损伤组,以ADM颈内动脉组和侧脑室组更为明显(P均＜0.01).假手术组大鼠大脑皮质有少量Egr-1 mRNA阳性细胞表达,I/R损伤后缺血侧大脑皮质、海马CA1区Egr-1 mRNA阳性细胞表达多于假手术组(P均＜0.01),应用ADM的3组大鼠大脑皮质、海马CA1区Egr-1 mRNA阳性细胞的表达明显多于I/R损伤组(P均＜0.01),但颈内动脉和侧脑室给予ADM组的Egr-1 mRNA阳性细胞表达增高最为明显(P均＜0.01).结论 股静脉、侧脑室和颈内动脉给予外源性ADM能减少神经元凋亡和梗死体积,激活Egr-1 mRNA,对局灶性脑I/R损伤可能有治疗作用.