HPLC-MS/MS法测定人体血浆中格列美脲及其活性代谢物

目的:建立同时测定格列美脲(Glimepiride,G)及其活性代谢物羟基格列美脲(Hydroxyl glimepiride,M1)血浆浓度的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法.方法:血浆样品酸化后,经乙酸乙酯萃取后浓集进样,色谱柱为Phenomenex Gemini C18 (50 mm×3.0 mm,5μm),甲醇∶水∶甲酸(80∶20∶0.1)为流动相,流速为0.2 mL/min,柱温为室温,采用电喷雾(ESI)离子源,多反应离子检测模式,以格列齐特(Gliclazide,IS)为内标.G、M1和IS的检测离子对分别为质荷比(m/z) 491.4→352.4、507.4→352.4、324.4→127.2.结果:G和M1的线性范围分别为1.25～400 ng/mL和0.313～100 ng/mL,最低定量限分别为1.25和0.313 ng/mL;批内批间精密度均小于10％,方法回收率均在96.4％～102.5％之间.结论:该方法简便快速、特异性高,可用于同时测定G和M1血药浓度及其人体药代动力学的研究.