Entzündlich Versus Degenerativ, Zentralnervensystem Versus Peripheres Nervensystem – Was Können Wir Aus Den Aktuellen Erkenntnissen Zur Pathogenese Der Amyotrophe Lateralsklerose Für Therapeutische Ansätze Ableiten?
Aktuelle Neurologie(2009)
摘要
Die Pathomechanismen der Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) sind komplex: sie beinhalten Störungen von neuronalen und nicht-neuronalen Zellen einerseits und spielen sich andererseits sowohl im Zentralnervensystem (ZNS) als auch im Peripheres Nervensystem (PNS) ab. Insbesondere die entzündliche Komponente der motoneuronalen Schädigung im ZNS ist Ziel anti-inflammatorischer Ansätze im Mausmodell und in klinischen Studien. Die therapeutischen Erfolge sind allerdings eher gering. Die in den letzten 2 Jahrzehnten gewonnenen Erkenntnisse zur Pathogenese stützen sich auf Untersuchungen von transgenen Mäusen, die Mutationen im humanen Cu/Zn Superoxid Dismutase (mSOD1) Gen tragen und ein etabliertes Modell für die familiäre Form der ALS darstellen. Mikroglia-Aktivierung unterstützt das Voranschreiten der Motoneuron-Degeneration im ZNS, wie in transgenen Tiermodellen gezeigt werden konnte.
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