Matriciel metalloproteinases : characteristics and implications in vascular remodelling during atherosclerosis

Les maladies cardiovasculaires et leur principal mecanisme physiopathologique, l’atherothrombose, font l’objet de nombreuses recherches destinees a identifier et a comprendre les processus moleculaires et cellulaires impliques dans le developpement, la progression des lesions arterielles et leurs complications thrombotiques, dans la mesure ou ils pourraient devenir les cibles therapeutiques de demain. A cote des constituants cellulaires dont le role est de mieux en mieux reconnu dans les differentes etapes de la maladie atherothrombotique, le metabolisme des membranes extracellulaires des parois vasculaires apparait tout aussi essentiel. La matrice des vaisseaux sains et des lesions arterielles subit des phenomenes de remodelage tissulaire, consequence de phases successives de synthese de tissu conjonctif et de degradation proteolytique. Cette degradation depend de systemes enzymatiques nombreux et en particulier des metalloproteases matricielles (MMP) dont les effets sont finement regules par des inhibiteurs specifiques, les TIMP. Les MMP interviennent donc directement dans la vie et la pathologie de la paroi vasculaire. Elles sont aussi impliquees dans les remaniements matriciels qui accompagnent les processus d’atherogenese, de progression de l’atherosclerose, de fragilisation et de rupture des plaques ou encore dans la survenue d’une restenose apres les gestes de revascularisation. Les modifications quantitatives ou fonctionnelles de ces enzymes et/ou de leurs inhibiteurs, modulees en partie par des polymorphismes genetiques, participent a la predisposition et au developpement de ces pathologies. Des progres dans la comprehension de la maladie atherothrombotique ouvrent de nouvelles perspectives dans le developpement de molecules therapeutiques capables de moduler le metabolisme de la matrice extracellulaire et d’influencer la stabilite de la plaque ou la progression de la maladie.