Urantide对缺血/再灌注损伤诱导的心肌细胞凋亡的影响

目的:探讨urantide对大鼠心肌缺血/再灌注(I/R)或缺氧/复氧损伤(H/R)诱导的心肌细胞凋亡的影响及其相关机制.方法:①在体实验采用冠状动脉左前降支缺血30min/灌注60min法建立大鼠在体心肌I/R模型.Urantide 3,10和30ug·kg-1分别于缺血前10 min经舌下静脉给药.TUNEL法检测心肌细胞凋亡,免疫组织化学方法检测心肌细胞内Bcl-2和Bax蛋白的表达水平.②离体实验乳大鼠心肌细胞行缺氧3 h/复氧3h处理制备H/R模型.Urantide 0.1,1和10 nmol·L(-1)分别于缺氧前加入.Hoechst33258染色和流式细胞术检测心肌细胞凋亡.结果:①在体实验与假手术组相比,I/R组TUNEL阳性细胞数量明显升高(P<0.01);Bcl-2蛋白表达量轻度升高,但无统计学差异,Bax蛋白表达量显著升高(P<0.01),Bcl-2/Bax比值明显降低(P<0.01).与I/R组相比,urantide 10,30ug·kg-1组心肌凋亡细胞显著降低,分别较模型组降低36.6%和57.2%(P<0.05);Bax蛋白表达量显著降低(P<0.05),Bcl-2/Bax比值明显升高(P<0.05);同时,urantide 30 ug·kg-1组Bcl-2蛋白表达量也明显升高(P<0.05),②离体实验与正常对照组相比,H/R组细胞凋亡率明显升高(P<0.01);Hoechst33258结果显示,与模型组相比,urantide 0.1,1和10 nmol·L(-1)组细胞凋亡率分别显著降低了27.9%,59.0%和75.4%(P<0.05).流式细胞术结果显示,urantide 1和10 nmol·L(-1)组细胞凋亡率显著降低,分别较H/R模型组降低32.8%和64.7%(P<0.01).结论:Urantide可减轻I/R或H/R损伤诱导的心肌细胞凋亡,其机制可能与增加Bel-2蛋白表达,降低Bax蛋白表达有关.