呋塞米血药浓度测定方法的建立及应用

目的建立三重串联四极杆液质联用仪测定人血浆中呋塞米含量的方法 ,并初步应用于临床肾衰竭患者的血药浓度监测。方法采用液质联用仪(LC/MS/MS)检测,血浆样品采用乙酸乙酯进行萃取,通过ESI负离子分析模式,MRM扫描方式,得到呋塞米(328.9→284.9)及内标双氯芬酸钠(293.9→249.9)的TIC谱图。结果呋塞米血浆样品在12.8~5120ng/ml浓度范围内线性关系良好,最低定量限为12.8ng/ml,提取回收率在70%~83%范围内,无明显基质效应影响。日内、日间精密度良好,相对标准差(RSD)均<10%。处理前后的血浆样品在经过常温(避光)及冷冻放置后,稳定性良好,RSD均<15%。随机选取5名肾衰竭患者静脉推注40mg呋塞米进行实际测定,推注后0.5h和2h的血药浓度分别在2.34~4.94mg/L和0.71~1.83mg/L范围内。结论该方法灵敏、稳定,具有临床应用价值。