FGFR4基因单核苷酸多态性和杂合性丢失在胃癌发病中的作用

目的 研究成纤维细胞生长因子受体4(FGFR4)基因在胃癌患者中的单核苷酸多态性(SNP)情况和杂合性丢失(LOH)的发生频率,探讨其在肿瘤发生发展和患者预后判断中的意义.方法 检测50例胃癌标本中FGFR4基因5个外显子区域6、9、1 3、16、18的SNP情况,并以SNP技术检测FGFR4基因外显子9区域内密码子388位点rs351855的LOH,分析FGFR4基因SNP和LOH与胃癌临床病理特征及患者生存率的关系.结果 FGFR4基因的外显子9区域第401密码子发生1例体细胞突变(R401C,C＞T),34例胃癌发生编码区非同义SNP,GG、AG、AA三种基因型比例分别为32％、52％和16％.26例AG型杂合子胃癌患者中,rs351855位置LOH的发生频率为92.31％. LOH发生频率和Arg388等位基因的表达在不同肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移、pTNM分期及患者生存率中的差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 胃癌患者FGFR4第388密码子rs351855位点发生高频LOH,提示在其附近存在抑癌基因的缺失或失活.Arg388等位基因的表达和FGFR4基因rs351855位点LOH不直接影响胃癌的发展及患者的预后.