Antagonisierung Der Prostaglandin E2 Rezeptoren (Ep-Rezeptoren) EP1 Und EP3 Reduziert Die Zellvitälität Durch Apoptoseinduktion in Zellen Des Hepatozellulären Karzinoms

Für das hepatozelluläre Karzinom (HCC) existieren kaum Erfolg versprechende, chemotherapeutische und -präventive Therapieoptionen. Wir konnten bereits zeigen, dass Cyclooxygenase–2 (COX–2), das Schlüsselenzym des Arachidonsäure-Metabolismus, welches in vielen humanen Tumoren überexprimiert ist, eine viel versprechende chemotherapeutische Zielstruktur im HCC darstellt. Die spezifische COX–2 Inhibition induziert in Abhängigkeit von PGE2 in vitro und in vivo Apoptose und aktiviert dabei extrinsische und intrinsische apoptotische Signalwege. Die protumorigene PGE2-Signaltransduktion wird durch hochkonservierte, differentiell regulierte EP-Rezeptoren (EP1–4) vermittelt. Bisher ist nicht ausreichend bekannt, wie und durch welche der verschiedenen EP-Rezeptoren die Signalübermittlung im HCC erfolgt und ob an dieser Stelle eine, der COX–2 Inhibition vergleichbare, tumorspezifische chemotherapeutische Intervention möglich ist.