厄贝沙坦对糖尿病胃轻瘫大鼠ET-1和AT1R表达的影响

目的:研究厄贝沙坦对糖尿病胃轻瘫(diabetic gastroparesis,DG)的治疗作用及其可能的作用机制.方法:30只健康♂SD大鼠予链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)腹腔注射,制备糖尿病大鼠模型.随机分为正常对照组(NC组)、糖尿病模型对照组(DC组)、厄贝沙坦治疗组(DⅠ组),DⅠ组予以厄贝沙坦按0.012 g/(kg·d)灌胃,其余两组给予等体积生理盐水灌胃.6wk后,行酚红灌胃法测胃排空率；放射免疫分析法测定大鼠胃组织内皮素(ET-1)含量、化学比色法检测胃组织一氧化氮合酶(NOS)活性、反转录聚合酶联反应(RT-PCR)测定胃组织血管紧张素受体(ATlR)mRNA表达.结果:DC组及DⅠ组的胃排空率较NC组明显下降(18.65％±4.30％,22.64％±2.88％ vs62.64％±4.51％),而与DC组相比,DⅠ组的胃排空率明显升高(22.64％±2.88％ vs 18.65％±4.30％; DⅠ组胃组织ET-1含量较DC组明显下降(21.660 pg/mgpro±4.686 pg/mgpro vs26.850 pg/mgpro±2.897 pg/mgpro),但是仍高于NC组(21.660 pg/mgpro±4.686 pg/mgpro vs18.520 pg/mgpro±2.795 pg/mgpro); NOS分为结构性NOS(cNOS)和诱导性(iNOS),与NC组相比,DC组、DⅠ组cNOS活性显著下降(0.521pg/mgpro±0.057 pg/mgpro vs 0.323 pg/mgpro±0.079 pg/mgpro,0.384 pg/mgpro±0.067 pg/mgpro),DⅠ组cNOS活性较之DC组没有显著差异(0.323 pg/mgpro±0.079 pg/mgpro vs 0.384pg/mgpro±0.067 pg/mgpro),而DⅠ组iNOS活性较DC组明显下降(0.246 pg/mgpro±0.033 pg/mgpro vs 0.276 pg/mgpro±0.021 pg/mgpro),但仍高于NC组(0.246 pg/mgpro±0.033 pg/mgprovs 0.209 pg/mgpro±0.015 pg/mgpro);厄贝沙坦干预后,DⅠ组胃组织(AT1R)m RNA表达低于DC组,差异有统计学意义(0.546±0.005 vs0.741±0.010),而仍显著高于NC组(0.546±0.005 vs 0.207±0.004).结论:厄贝沙坦可能通过影响DG大鼠胃组织ET-1、NOS、ATlR mRNA水平来改善DG大鼠的胃排空障碍.