Confluence between the intrinsic and extrinsic apoptosis pathways is reached at the point of caspase-3 activation, which induces death cell. Higher serum caspase-3 levels have been recorded on day 1 of traumatic brain injury (TBI) in 30-day non-survivors compared to survivors. The objectives of this study therefore were to determine whether serum caspase-3 levels are persistently higher in non-survivors than in survivors, and whether these levels may be used to predict 30-day mortality.A prospective observational study was carried out.Six Spanish Intensive Care Units.Patients with severe isolated TBI (defined as Glasgow Coma Scale <9 points and non-cranial Injury Severity Score <10 points).Serum caspase-3 concentrations were measured on days 1, 4 and 8 of TBI.Thirty-day mortality was considered as the study endpoint.In comparison with non-survivors (n = 34), 30-day survivors (n = 90) showed lower serum caspase-3 levels on days 1 (p = 0.001), 4 (p < 0.001) and 8 (p < 0.001) of TBI. Analysis of the ROC curves showed serum caspase-3 concentrations on days 1, 4 and 8 of TBI to have an AUC (95% CI) in predicting 30-day mortality of 0.70 (0.61–0.78; p = 0.001), 0.83 (0.74–0.89; p < 0.001) and 0.87 (0.79–0.93; p < 0.001), respectively.The novel findings of our study were that serum caspase-3 levels during the first week of TBI were lower in survivors and could predict 30-day mortality.La vía intrínseca y extrínseca de la apoptosis confluyen en la activación de caspasa-3. Se han encontrado mayores niveles séricos de caspasa-3 en el día 1 del traumatismo craneoencefálico (TCE) en los pacientes que fallecen en los primeros 30 días que en supervivientes. Por tanto, los objetivos de este estudio es determinar si los niveles séricos de caspasa-3 se mantienen superiores en los pacientes fallecidos que en los supervivientes, y si podrían utilizarse para predecir la mortalidad a 30 días.Estudio observacional y prospectivo.Seis unidades de cuidados intensivos españolas.Enfermos con un TCE grave y aislado (definido como escala de coma de Glasgow < 9 y puntuación de gravedad de la lesión Score en lesiones no craneales < 10).Se midieron los niveles séricos de caspasa-3 en los días 1, 4 y 8 del TCE.Mortalidad a los 30 días.Los pacientes supervivientes a los 30 días (n = 90) presentan menores niveles séricos de caspasa-3 en los días 1 (p = 0,001), 4 (p < 0,001) y 8 (p < 0,001) del TCE que los fallecidos (n = 34). Los niveles séricos de caspasa-3 en los días 1, 4 y 8 del TCE tenían un área bajo la curva (intervalo de confianza del 95%) para predecir la mortalidad de 0,70 (0,61-0,78; p = 0,001), 0,83 (0,74-0,89; p < 0,001) y 0,87 (0,79-0,93; p < 0,001), respectivamente.Los nuevos hallazgos de nuestro estudio fueron que los niveles séricos de caspasa-3 durante la primera semana del TCE fueron menores en los pacientes supervivientes, y que pueden predecir la mortalidad a los 30 días.