基于动脉粥样硬化家兔模型研究黑血藤药效及代谢组学

目的 基于动脉粥样硬化(AS)家兔模型研究黑血藤在AS及肌少症预防中的药效及代谢组学,为深入研究、开发和利用黑血藤提供科学依据.方法 将健康家兔分为正常组、模型组、血脂康组和黑血藤组,正常组给予基础饲料,其它组给予高脂饲料饲喂,血脂康组和黑血藤组再分别给予血脂康生药0.36 g/(kg·d)和黑血藤提取物0.29 g/(kg· d)灌胃处理.分析AS模型家兔血清中脂质组成、超氧化物歧化酶(SOD)含量、血液流变学参数变化及主动脉弓和比目鱼肌的组织病理形态,评价黑血藤提取物预防AS及肌少症的药效;利用超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)研究家兔血清代谢组学,探讨黑血藤预防AS及肌少症的代谢机制.结果 黑血藤具有较好的降低血脂、改善血液流变学、抑制脂质在血管内皮沉积和增强比目鱼肌横截面积等与预防AS及肌少症相关的药效,其在AS家兔模型中预防AS的药效不及血脂康但预防肌少症的药效优于血脂康.与正常组比较,从AS模型家兔血清中鉴别出37个差异代谢物,黑血藤对其中25个差异代谢物有一定程度的回调作用;在与黑血藤药效密切相关的代谢通路中,组氨酸及精氨酸-脯氨酸代谢具有重要意义,L-谷氨酰胺和L-丙氨酸在差异代谢物关系网络及差异代谢物-通路关系网络中关联作用广泛.结论 黑血藤具有预防AS及肌少症的药效,开发其相关药物用于预防肥胖引起的AS及肌少症具有广泛的应用前景;其代谢机制与组氨酸及精氨酸-脯氨酸代谢相关,L-谷氨酰胺和L-丙氨酸可能为黑血藤药效的代谢标志物之一.