萝卜硫素通过Nrf2/ARE信号通路对脂多糖性急性肺损伤机制的保护作用

目的:研究萝卜硫素(SF)是否可通过上调转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)起到抗氧化和抗炎作用降低急性肺损伤(acute lung injury,ALI).方法:选取健康小鼠32只随机分为急性肺损伤组(ALI组)、对照组(对照组)、SF组和SF溶剂组,每组各8只;对照组腹腔注射10mg/kg生理盐水;SF组腹腔注射20mg/kg(SF),SF溶剂组腹腔注射20mg/kg(SF载体)溶剂,2次/d,连续注射3d,第4d时给予ALI组和SF组、SF溶剂组注射脂多糖(LPS)10mg/kg,并制备内毒素诱发ALI模型.LPS或生理盐水注射6h后取下腔静脉血,并使用ELISA检测血清IL-6和TNF-α 水平含量;肺组织病理结果通过光镜观察后对肺损伤进行评分;小鼠肺组织内Nrf2核蛋白表达使用Western blotting检测,并同时计算肺干重/湿重比;应用比色法检测肺组织匀浆中SOD、MP O和iNOS含量.结果:ALI组与SF溶剂组肺损伤评分、iNOS、MPO、IL-6和TNF-α 水平明显较对照组升高,Nrf2蛋白表达上调(P<0.05),且肺干重/湿重比和SOD较对照组降低(P<0.05);ALI组与SF溶剂组比较上述各项指标差异无统计学意义(P>0.05);SF组IL-6、TNF-α、肺损伤评分和iNOS含量明显较ALI组降低,但肺干重/湿重比和SOD含量升高,Nrf2蛋白表达上调(P<0.05).结论:经SF通过诱导Nrf2蛋白表达可减轻LPS诱导急性肺损伤的严重程度,还可降低IL-6、TNF-α和MP O水平,证实Nrf2转录因子对ALI可起到有效保护作用.