基于明确靶标及分子对接验证技术探究五味子醇甲对阿尔茨海默病的作用机制

目的:明确五味子醇甲对阿尔茨海默病的作用机制.方法:选取24 只大鼠按体质量随机分为空白组、模型组和给药组,每组8 只.采用对大鼠海马CA1 区注射Aβ1-40的方法制备阿尔茨海默病大鼠模型,造模1d后灌胃给予30 mg/kg的五味子醇甲溶液,造模 7d后,进行Morris水迷宫行为学测试.在此基础上,对与阿尔茨海默病明确相关的β-分泌酶、雌激素受体β(ERβ)、谷氨酸受体1(NMDAR1)等蛋白进行验证,以蛋白表达量及药物成分与靶标作用的分子对接能进行评价,并通过分子对接技术计算五味子醇甲与各蛋白的对接能,达到理论验证的目的.结果:与空白组比较,模型组大鼠海马组织匀浆中β-分泌酶的活性含量明显增加(P<0.01),大鼠海马组织中ERβ表达显著降低(P<0.01),P-P38/P38 表达明显升高(P<0.01),BACE1 表达显著升高(P<0.01),NMDAR1 表达明显降低(P<0.01);与模型组比较,给药组大鼠海马组织匀浆中β-分泌酶的活性含量明显减少(P<0.01),给药组大鼠海马组织中ERβ表达显著升高(P<0.01),P-P38/P38 表达显著降低(P<0.01),BACE1 表达显著降低(P<0.01),NMDAR1 表达显著升高(P<0.01).分子对接结果显示五味子醇甲与各靶蛋白对接的分子对接能稳定,从理论验证结果的可靠性.结论:基于已知靶点的五味子醇甲成分验证结果可知,五味子醇甲治疗阿尔茨海默病具有多成分、多靶点及多途径的作用特点,其作用机制可能与已知的阿尔茨海默病代谢通路直接相关,且通过对Beta-Secretase 1、ERβ、P-P38/P38、BACE1 和NMDAR1 蛋白的靶向调控实现.