加减知柏地黄丸对特发性中枢性性早熟小鼠ERK1/2、OSX表达的影响

目的 探讨加减知柏地黄丸对特发性中枢性性早熟(ICPP)小鼠细胞外信号调控激酶(ERK1/2)、成骨细胞特异性转录因子Osterix(OSX)表达的影响.方法 将30只18日龄雌性SPF级C57小鼠随机分为正常组、模型组、加减知柏地黄丸高剂量组、加减知柏地黄丸低剂量组、甲地孕酮组和抑那通组,每组5只.在小鼠20日龄时,正常组给予生理盐水腹腔注射,其余组小鼠腹腔注射瘦素2 mg/kg建立ICPP模型.同时加减知柏地黄丸高、低剂量组分别给予加减知柏地黄丸水溶液3.9 g/mL、1.95 g/mL灌胃,甲地孕酮组给予甲地孕酮水溶液0.13 mg/mL灌胃,正常组和模型组给予等量蒸馏水灌胃,均1次/d,连续7 d;抑那通组分别于20日龄、22日龄和24日龄时依次给予抑那通1.574 mg/kg、1.180 mg/kg、1.180 mg/kg右后肢处肌注.实验结束后,qRT-PCR法检测股骨组织中ERK1、ERK2和OSX mRNA表达情况,Western blot法检测股骨组织中ERK1、ERK2表达情况,ELISA法检测血清骨生化指标[胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、碱性磷酸酶(ALP)、鸟氨酸氨基甲酰转移酶(OCT)、N端中段骨钙素(N-MID)]水平.结果 模型组股骨组织中ERK1、ERK2、OSX mRNA表达量和ERK1、ERK2蛋白表达量及血清IGF-1、ALP、OCT、N-MID水平均明显高于正常组(P均<0.05),加减知柏地黄丸高剂量组、加减知柏地黄丸低剂量组、甲地孕酮组股骨组织中ERK1、ERK2、OSX mRNA表达量和ERK1、ERK2蛋白表达量及血清IGF-1、ALP、OCT、N-MID水平均明显低于模型组(P均<0.05).结论 加减知柏地黄丸能通过抑制ERK1/2表达,抑制成骨细胞生长和分化成熟,从而延缓ICPP小鼠骨骺提前闭合.