基于网络药理学及分子对接探究菖菊止动方核心药物治疗抽动障碍的作用机制

目的:基于网络药理学及分子对接探讨菖菊止动方核心药物治疗抽动障碍(TD)的作用机制.方法:基于文献研究及检索中药系统药理数据库与分析平台(TCMSP),挖掘菖菊止动方中核心药物的活性成分并预测其活性成分作用靶点,检索Drugbank、Genecards、OMIM、DisGeNET和TTD数据库,筛选TD相关靶基因,并与药物靶点取交集.应用Cytoscape 3.7.2软件构 建"中药-活性成分-靶点"网络并进行拓扑分析,利用STRING数据库构建蛋白互作网络并筛选出核心靶点,利用DAVID数据库对交集靶点进行生物过程分析和通路富集分析.通过AutoDock Vina和Pymol将获得的核心成分和核心靶点进行分子对接.结果:筛选出菖菊止动方核心药物中活性成分81个,相关潜在靶点283个;筛选出TD相关靶基因2250个,提取交集靶点125个,筛选出核心靶点18个,主要为蛋白激酶B1(AKT1)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素1β(IL-1β)、雌激素受体1(ESR1)等;共有靶点主要富集在神经活性配体-受体相互作用、钙信号通路、T细胞受体信号通路等通路上,与对雌二醇的反应、化学性突触传递、免疫反应过程等相关.分子对接结果显示核心成分与靶点具有较好的结合活性.结论:菖菊止动方核心药物通过多成分、多靶点、多通路对TD发挥治疗作用.