维生素D联合阿司咪唑对肝癌细胞的抑制作用及其机制

目的 探讨抗组胺药物阿司咪唑联合维生素D(VD)对肝癌细胞的抑制作用及其机制.方法 设阴性对照组、VD组、阿司咪唑组、VD联合阿司咪唑组,用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测人肝癌细胞HepG2、Huh7细胞增殖抑制率;Western印迹检测HepG2、Huh7中VD受体(VDR)蛋白和K+通道蛋白(Eag1)的表达;qRT-聚合酶链反应(PCR)检测HepG2中Eag1、VDR和CYP24A1的表达.结果 与阴性对照组相比,24 h后VD和阿司咪唑可抑制肝癌细胞增殖,VD联合阿司咪唑组对肝癌细胞增殖的抑制最明显(均P<0.05).VD组、阿司咪唑组和VD联合阿司咪唑组VDR mRNA均显著高于阴性对照组,VD联合阿司咪唑组显著高于VD组及阿司咪唑组(均P<0.05);VD组、阿司咪唑组、VD+阿司咪唑组CYP24A1、Eag-1 mRNA均显著低于阴性对照组,VD联合阿司咪唑组显著低于VD组及阿司咪唑组(P<0.05).各组Eag-1/GAPDH比较:阴性对照组最高,其次为VD组和阿司咪唑组,VD组+阿司咪唑组最低,差异均有统计学意义(P<0.05).各组VDR/GAP-DH比较:阴性对照组最低,其次为VD组和阿司咪唑组,VD+阿司咪唑组最高,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 抗组胺药物阿司咪唑可以改变VD的药代动力学,并且对于表达Eag1的患者可能有更好的联合治疗作用.