乌药挥发油对寒凝气滞血瘀证大鼠血液流变学及NO-sGC-cGMP信号通路的影响

目的 探讨乌药挥发油对寒凝气滞血瘀证大鼠中医证候积分、血液流变学及一氧化氮(nitric oxide,NO)-可溶性鸟苷酸环化酶(soluble guanylate cyclase,sGC)-环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate,cGMP)信号通路的影响.方法 将48只SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组及乌药挥发油高、中、低剂量(3.76、1.88、0.94 g/kg)组和复方丹参片(1.20 g/kg)组,每组8只.除对照组外,其余组大鼠采用sc肾上腺素加冰水浴双因素复合刺激14 d制备寒凝气滞血瘀证模型.从造模第15天开始,各给药组ig相应药物,对照组和模型组ig等体积2％聚山梨酯-80溶液,1次/d,连续7d;在给药过程中间隔2d给予1次造模条件,维持大鼠血瘀证表现.末次给药后的第2天对各组大鼠进行中医证候评分,测定各组大鼠血液流变学及血浆NO、内皮素(endothelin,ET)水平;采用苏木素-伊红(HE)染色法观察胸主动脉组织形态;采用ELISA法检测胸主动脉组织中环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)和cGMP水平;采用Western blotting法检测胸主动脉组织磷酸二酯酶5A(phosphodiesterase 5A,PDE5A)和sGC蛋白表达情况.结果 与对照组比较,模型组大鼠中医证候积分、血液流变学(全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数、纤维蛋白原)、血浆ET含量、胸主动脉cAMP、cGMP含量、PDE5A蛋白表达水平均显著升高(P＜0.01);血浆NO含量和胸主动脉sGC蛋白表达水平显著降低(P＜0.01).与模型组比较,乌药挥发油组大鼠血液流变学指标和胸主动脉PDE5A蛋白表达水平显著降低(P＜0.05、0.01),血浆NO含量、胸主动脉cAMP和cGMP水平、sGC蛋白表达水平显著升高(P＜0.05、0.01).大鼠胸主动脉HE染色显示,模型组大鼠血管内膜损伤明显、血管内皮细胞不完整、血管平滑肌细胞呈螺旋收缩样改变;乌药挥发油组大鼠血管内膜和血管内皮细胞损伤、血管平滑肌收缩显著改善.结论 乌药挥发油能有效改善寒凝气滞血瘀证大鼠中医证候评分、血液流变学,发挥血管内皮细胞保护、改善血液高凝状态的作用,其机制与调控NO-sGC-cGMP信号通路有关.