siRNA下调SCN9A表达对慢性炎性痛模型大鼠疼痛的影响

目的 探讨siRNA靶向下调SCN9A表达对慢性炎性痛模型大鼠疼痛行为学的影响.方法 将18只雄性SPF级SD大鼠随机分成3组,每组6只.空白组不作任何处理,模型组、干预组于右后足皮下给予0.1 mL完全弗氏佐剂建立慢性炎性痛模型,模型组于蛛网膜下腔注射空白慢病毒载体,干预组于蛛网膜下腔注射SCN9A siRNA慢病毒载体(LV-SCN9A-RNAi).于建模前及建模后1 d、2 d、5 d、8 d、12 d观察大鼠右后肢机械刺激缩足反射阈值(PMWT)和热刺激缩足反射潜伏期(PWTL).于建模后第13天处死大鼠,取L4～L5背根神经节组织,采用RT-PCR、Western blot检测SCN9A mRNA及蛋白表达水平,同时Western blot检测L4～L5脊髓OX42、GFAP蛋白表达水平.结果 各组大鼠建模前PMWT、PWTL比较差异均无统计学意义(P>0.05),模型组、干预组建模后各时间点PMWT、PWTL均明显低/短于空白组(P<0.05).干预组建模后2 d、5 d、8 d、12 d的PMWT、PWTL明显高/长于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05).干预组SCN9A mRNA表达水平高于空白组,低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05).干预组SCN9A、GFAP、OX42蛋白表达水平高于空白组,低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 蛛网膜下腔注射LV-SCN9A-RNAi可抑制大鼠背根神经节SCN9A表达,从而有效改善慢性炎性痛模型大鼠的疼痛及疼痛行为学.