黄芪甲苷Ⅳ抑制多巴胺诱导的帕金森病SH-SY5Y细胞凋亡的相关机制

目的 探讨黄芪甲苷Ⅳ对神经毒素多巴胺诱导的帕金森病(PD)模型SH-SY5Y细胞凋亡的影响及相关机制.方法 取SH-SY5Y细胞株进行培养至对数生长期分为6组:对照组(正常培养)、模型组(多巴胺诱导)、低剂量组(多巴胺+10 mg/ml黄芪甲苷I)、中剂量组(多巴胺+30 mg/ml黄芪甲苷IV)、高剂量组(多巴胺+50 mg/ml黄芪甲苷Ⅳ)与酪氨酸蛋白激酶(JAK)抑制组(多巴胺+30 mg/ml黄芪甲苷I+30 μmol/L AG490),比较各组细胞存活率、细胞凋亡率、活性氧、JAK2、信号转导子和转录激活子3(STAT3)mRNA、磷酸化JAK2(p-JAK2)、磷酸化STAT3(p-STAT3)蛋白表达.结果 与对照组比较,模型组、低、中剂量组及JAK抑制组细胞存活率明显降低(P<0.05),其他5组细胞凋亡率和活性氧水平更高,JAK2和STAT3 mRNA、p-JAK2和p-STAT3蛋白表达更低(P<0.05);与模型组比较,中、高剂量组细胞存活率、JAK2和STAT3 mRNA、p-JAK2及p-STAT3蛋白表达更高,低、中、高剂量组细胞凋亡率和活性氧水平更低(P<0.05).低、中、高剂量组JAK2和STAT3 mRNA、p-JAK2及p-STAT3蛋白表达逐渐升高(0.50±0.03 vs 0.66±0.02vs0.81±0.03,0.33±0.02 vs 0.56±0.03 vs 0.77±0.05,0.24±0.03 vs 0.42±0.02 vs 0.55±0.04,0.36±0.03 vs 0.56±0.03 vs 0.73±0.04,P<0.05);JAK抑制组JAK2和STAT3 mRNA、p-JAK2及p-STAT3蛋白表达明显低于模型组(P<0.05).结论 黄芪甲苷Ⅳ能抑制多巴胺诱导的PD模型SH-SY5Y细胞凋亡及氧化应激水平,可能与JAK2/STAT3信号通路上调有关.